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Leukotriene B_4或いはLeukotriene B_5のヒト末梢血単核球細胞の細胞障害活性に及ぼす力価の比較およびその作用機構に関する研究   :   Comparative Effect of Leukotriene B_4 and Leukotriene B_5 on Killer Cell Activity of Monounclear Leukocytes against K562 Cell Line. 

作成者 龍野, 一郎
作成者 (ヨミ) タツノ
作成者の別表記 TATSUNO, Ichiro
キーワード等 ヒト単核球細胞障害活性, cytokine, leukotriene B_4, leukotriene B_5, eicosapentaenoic acid
日本十進分類法 (NDC) 490
内容 魚油に豊富に含まれるEPAは抗炎症・免疫調節作用を有することが明らかにされている。今回, その作用機序を解明する目的で, AAの5-LO系の主要代謝産物であるLTB4, あるいはEPAの5-LO系代謝産物であるLTB5のヒト末梢血単核球中の細胞障害活性の増強, ならびにその増強に関与するcytokine変生能に及ぼす力価の比較検討を行った。LTB_4は容量依存性に細胞障害活性を増強した。この効果は抗ヒトIL-1抗体ならびに抗ヒトIL-2抗体の存在下に容量依存性に抑制されたが, 抗ヒトα-IFN抗体および抗ヒトγ-IFN抗体によっては影響を受けなかった。また末梢血単核球でのIL-1ならびにIL-2の産生量はLTB_4により容量依存性に増加した。一方単核球中の細胞障害活性はrecombinantヒトIL-2によっては増強されたがrecombinantヒトIL-1によっては増強されなかった。LTB_4とLTB_5の力価の比較実験の結果, LTB_5はLTB_4と比較してヒト末梢血単核球での細胞障害活性, IL-1, IL-2産生, ならびに単球のIL-1産生増強作用, [Ca^<2+>]i動員作用はいずれも有意に弱かった。これらのデータよりLTB_4によるヒト単核球中での細胞障害活性の増強にはIL-1, およびIL-1を介してのIL-2の変生が重要であることが判明した。また, 本実験で示されたLTB_4とLTB_5の力価の差はEPAの抗炎症・免疫調節作用機序の一部を説明し得るものと考えられた。
Effect of leukotriene B_4 (LTB_4), which is a metabolite of arachidonic acid (AA) by 5-lipoxygenase (5-LO), or leukotriene B_5 (LTB_4), which is a metabolite of eicosapentaenoic acid (EPA) by 5-LO, were compared on killer cell activity, interleukin (IL-1) and interleukin 2 (IL-2) production in human mononuclear leukocytes (MNL), and on IL-1 production and cytosolic free calcium mobilization ([Ca^<2+>]i) in human monocytes. LTB_4 dose-dependently stimulated killer cell activity in MNL (MNL-K cell activity) against K562 cells (human erythroleukemia cell line). The stimulation of MNL-K cell activity by LTB_4 was impaired by polyclonal antibodies against human IL-1 and IL-2. LTB_4 enhanced the productions of both IL-1 and IL-2 in MNL. MNL-K cell activity was enhanced dose-dependently by recombinant human IL-2, but not by recombinant human IL-1β, in the absence of Con A. Moreover, LTB_4 also increased IL-1 production and [Ca^<2+>]i in human monocytes in a dose-dependent manner. These data indicated that LTB_4 increases MNL-K cell activity by the stimulation of IL-2 production from lymphocytes through the induction of IL-1 in human monocytes, which is dependent on [Ca^<2+>]i. When the effect of LTB_4 and LTB_5 were compared on MNL-K cell activity, IL-1 and IL-2 production in MNL, and on IL-1 production and [Ca^<2+>]i in human monocytes, LTB_5 was always less potent than LTB_4. These differences between LTB_4 and LTB_5 may partly account for the anti-inflammatory and -immunological effects of EPA.

公開者 千葉医学雑誌
コンテンツの種類 雑誌掲載論文 Journal Article
DCMI資源タイプ text
ファイル形式 application/pdf
ハンドルURL http://mitizane.ll.chiba-u.jp/meta-bin/mt-pdetail.cgi?cd=00026933
ISSN 0303-5476
NCID AN00142148
掲載誌情報 千葉医学雑誌 Vol.70 no.1 page.17-26 (19940000)
フルテキストへのリンク http://mitizane.ll.chiba-u.jp/metadb/up/AN00142148/KJ00004213447.pdf
情報源 Chiba medical journal
言語 日本語
著者版フラグ publisher


Total Access Count:

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