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バセドウ病における甲状腺刺激抗体のエピトープとその多様性の検討 : TSHレセプター/LH-CGレセプターキメラを用いた解析   :   Study on Epitopes for Thyroid Stimulating Antibodies and Their Heterogeneity in Graves' Disease : Analysis Using TSH Receptor/LH-CG Receptor Chimeras 

作成者 山本, 和男
作成者 (ヨミ) ヤマモト, カズオ
作成者の別表記 YAMAMOTO, Kazuo
キーワード等 バセドウ病, TSHレセプター, TSAb, キメラ, エピトープ
日本十進分類法 (NDC) 490
内容 バセドウ病の病因である血中IgG分画中の甲状腺刺激抗体(TSAb)は甲状腺刺激ホルモン(TSH)レセプターに結合してその作用を発現するので, その作用機序を解明する第一段階として, TSAbのTSHレセプター上の結合部位とその多様性を検討した。田原らにより作成されたwild typeヒトTSHレセプターおよびTSHレセプター機能(TSH結合能とTSH刺激時のcAMP産生能)を有する4種類のヒトTSHレセプター/ラットLH-CGレセプターキメラ(Mc1+2, Mc 2, Mc 2+4, Mc 4)をCos7細胞に発現させ, TSHレセプター抗体活性が陽性(血清中TBII活性60%以上)である57例のバセドウ病IgGで各キメラレセプターを刺激した際のcAMP産生量を測定し, 健常人プールIgG存在下のcAMP産生量に対する百分率として刺激抗体活性(TSAb活性)を算出した。その結果, wild typeおよびTSHレセプター細胞外ドメインのセグメント4(アミノ酸残基261-370)を相同なLH-CGレセプターのセグメントで置換したキメラMc 4では全例でTSAb活性が陽性であり, セグメント4はTSAbのエピトープではないことが確認された。セグメント2(アミノ酸残基90-165)をLH-CGレセプターに置換したキメラMc 2では57例中53例でTSAb活性が消失した(Type I-TSAb)。したがって, 大多数のバセドウ病のTSAbは細胞外ドメインのセグメント2にあるエピトープを認識している可能性が高いと考えられた。一方, キメラMc 2でTSAb活性を認めたのは57例中4例で, うち2例(Type II-TSAb)のIgGはセグメント1+2(アミノ酸残基21-165)をLH-CGレセプターに置換したキメラMc 1+2でTSAb活性が完全に消失した。すなわち, これらの患者のTSAbは細胞外ドメインのセグメント1(アミノ酸残基21-89)にあるエピトープを認識していると考えられた、残りの2例(Type III-TS-Ab)はキメラMc 1+2でのTSAb活性がwild typ
In Graves disease, thyroid stimulating antibodies (TSAbs) bind to and stimulate thyrotropin receptor (TSHR), causing hypersecretion and goiter. To elucidate the mechanism of TSAb action, binding sites (epitopes) for TSAb on the human TSH receptor (TSHR) and their heterogeneity among fifty seven Graves' patients were studied by measuring IgG-stimulated cAMP production in Cos7 cells transfected with wild type TSHR or one of four TSHR/lutropin-chorionic gonadotropin (LH-CG) receptor chimeras which retained TSHR functions (high affinity TSH binding and cAMP response to TSH). All fifty seven cases showed positive TSAb activities with wild type TSHR and a chimera of Mc4, in which residues 261-370 of TSHR was replaced with the corresponding LH-CG receptor segment. This result confirmed that the residues 261-370 of TSHR is not important for TSAb activities. Fifty three within fifty seven cases completely lost TSAb activities with chimera Mc2, in which the residues 90-165 of the TSHR was replaced. This suggests the possibility that most Graves' IgGs may have an epitope on segment 2 (90-165). This group of Graves' IgG is named as Type I-TSAb. In only four cases, the chimera Mc2 was stimulated. It is suggested that residues 21-89 has a critical epitope for two out of these four cases (Type II-TSAb) from the result that IgGs from these two cases lost TSAb activities completely with chimera Me 1+2, in which residues 21-165 was replaced. Two other cases (Type III-TSAb) showed decreased but positive TSAb activities with chimera Mc1+2. This indicates that segment 3 (residues 166-260) or segment 5 (residues 371-415), or the transmembrane domain contains an epitope in addition to an epitope on segment 1 (residues 21-89) for Type III-TSAb.

公開者 千葉医学会
コンテンツの種類 雑誌掲載論文 Journal Article
DCMI資源タイプ text
ファイル形式 application/pdf
ハンドルURL http://mitizane.ll.chiba-u.jp/meta-bin/mt-pdetail.cgi?cd=00027199
ISSN 0303-5476
NCID AN00142148
掲載誌情報 千葉医学雑誌 Vol.70 no.6 page.389-402 (1994-12-01)
フルテキストへのリンク http://mitizane.ll.chiba-u.jp/metadb/up/AN00142148/KJ00004213700.pdf
情報源 Chiba medical journal
言語 日本語
著者版フラグ publisher


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