c-fosの過剰発現はクラススイッチ過程のB細胞にアポトーシスを誘導する   :   Overexpression of c-fos Induces Apoptosis of Class Switching B Cells. 

作成者 稲田, 邦匡
作成者 (ヨミ) イナダ, クニマサ
作成者の別表記 INADA, Kunimasa
キーワード等 apoptosis, B cell, c-fos, class switch, transgenic mice
日本十進分類法 (NDC) 490
内容 c-fosがん遺伝子を過剰発現するトランスジェニックマウス(H2-c-fos Tg)においてIgGクラスの特異抗体産生障害が見られた。この障害の機構をB細胞がIgGクラスヘスイッチする場である胚中心の形成能やin vitroのクラススイッチ系を用いて解析したところ以下の結果を得た。1. H2-c-fos Tgでは抗原で免疫後, 10日目の脾臓における胚中心の形成が著しく弱かった。また, この時IgG1陽性B細胞の出現が抑制されていた。2. 発現誘導型c-fos遺伝子を持つMx-c-fos Tg由来の脾臓細胞をLPSとIL-4とともに培養して, IgM陽性の成熟B細胞をIgG1陽性B細胞ヘクラススイッチさせる系において, その分化過程のいろいろな時期にc-fosの過剰発現を誘導した。その結果, クラススイッチ過程におけるB細胞がアポトーシスにより死滅した。以上の結果から, 過剰のc-fosは, 成熟B細胞の抗体産生細胞への分化過程におけるIgクラススイッチ過程においてアポトーシスを誘導することによりIgG抗体産生障害を起こしていることを明らかにした。
Transgenic mice (H2-c-fos Tg) that constitutively express the exogenous c-fos gene can not produce IgG antibodies specific for the immunized antigen. In order to investigate mechnisms of the defect by the c-Fos, two different c-fos transgenic mice were used. The germinal center formation and the induction of IgG^+ B cells were inhibited in spleens from H2-c-fos Tg after immunized with DNA-OVA andtigen, suggesting that Ig class switch process of the B cells was perturbed by the c-Fos. Furthermore, splenic B cells from transgenic mice carrying an IFN-inducible c-fos gene (Mx-c-fos) were cultured with LPS+IL-4 to examine the inhibition of IgGl class switching of the B cells by the induction, of c-fos. Overexpression of c-fos in the Mx-c-fos B cells between day 2 and 3 of culture induced apoptosis in the class-switching B cells. These results suggest that the c-Fos plays a regulatory role in Ig class-switch process of B cells.

公開者 千葉医学会
コンテンツの種類 雑誌掲載論文 Journal Article
DCMI資源タイプ text
ファイル形式 application/pdf
ISSN 0303-5476
NCID AN00142148
掲載誌情報 千葉医学雑誌 Vol.73 no.2 page.79-86 (1997-04-01)
情報源 Chiba medical journal
言語 日本語
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