FRTL-5細胞の増殖とくにG1/S期移行に不可欠なメバロン酸代謝産物の同定とその分子機構 : geranylgeranylpyrophosphateによる癌抑制遺伝子p27の分解促進とCdk2活性化作用   :   Role of Mevaronate Metabolites in the Regulation of G1/S Transition during Cell Growth. 

作成者 中村, 晋
作成者の別表記 NAKAMURA, Susumu
キーワード等 p27, Cdk2, mevalonate, geranylgeranylpyrophosphate, cell cycle
日本十進分類法 (NDC) 490
内容 ラット甲状腺由来のFRTL-5細胞においては細胞増殖時にコレステロール生合成系が活性化されることが知られている。このFRTL-5細胞の増殖時におけるコレステロール生合成経路の役割について, とくに細胞周期制御蛋白を中心に検討を加えた。FRTL-5細胞の増殖, とくにG1からS期への移行過程では, コレステロール生合成経路のメバロン酸代謝産物であるgeranylgeranylpyrophosphateが細胞周期制御蛋白であるp27の減少を介してcyclin dependent kinase 2を活性化し細胞周期の進行に不可欠であることがはじめて明らかになった。
Cyclin-dependent kinase (Cdk) enzymes are activated for entry into the S phase of the cell cycle. In growth-stimulated rat thyroid FRTL-5 cells, the elimination of Cdk inhibitor protein, p27^<Kip1>, and the activation of Cdk2 during the G1/S transition is required for the cell cycle progression. Pravastatin, an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, prevents the elimination of p27 and leads to G1 arrest. Mevalonate and its metabolite, geranylIgeranylpyrophosphate, but not farnesyl pyrophosphate, allow Cdk2 activation by causing the elimination of p27 through the acceleration of its degradation. These results indicate that among mevalonate metabolites, geranylgeranylpyrophosphate is absolutely required for the elimination of p27 followed by Cdk2 activation, and promote the degradation of p27 during G1/S transition in growth-stimulated FRTL-5 cells.

公開者 千葉医学会
コンテンツの種類 雑誌掲載論文 Journal Article
DCMI資源タイプ text
ファイル形式 application/pdf
ISSN 0303-5476
NCID AN00142148
掲載誌情報 千葉医学雑誌 Vol.73 no.3 page.157-166 (19970601)
情報源 Chiba medical journal
言語 日本語
著者版フラグ publisher

Total Access Count:

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