マウス移植片対宿主病モデルを用いた移植片対腫瘍効果と移植片対白血病効果の比較検討   :   Graft-versus-tumor (GVT) and graft-versus-leukemia (GVL) activity in murine graft-versus-host disease (GVHD) 

作成者 石井, 昭広
作成者 (ヨミ) イシイ, アキヒロ
作成者の別表記 Ishii, Akihiro
キーワード等 graft-versus-host disease, graft-versus-leukemia effect, graft-versus-tumor effect
日本十進分類法 (NDC) 490
内容 同種骨髄移植後のgrraft-versus-leukemia effect (GVL)と同様にgraft-versus-tumor effect (GVT)が認められるかどうかをマウスgraft-versus-hostdisease (GVHD)モデルを用い検討した。白血病のcell lineでは4種類全てにGVLを認めたのに対し, 固形腫瘍のcell lineでは3種類のうちの1つにGVTを認めたのみであった。すなわち, GVLとGVTは同等ではないと考えられた。次に, 我々はかねてより, いくつかの固形腫瘍においてimmunosuppressantとして知られる, transforming growth factor-beta (TGF-β)が高濃度に分泌されることを知り得ており, その作用をnaive cell lineとTGF-β antisenseをtransfectしたcell lineでのGVTの発現を比較することにより検討した。その結果, naive cell lineでは明らかでなかったGVTをTGF-β antisenseをtransfectすることにより認めた。すなわち, 腫瘍のTGF-βの産生を抑制することによりGVTが誘導されたことから, TGF-βが同種免疫における重要なimmunomudulatorである可能性が示唆された。
Graft-versus-leukemia effect (GVL) following allogeneic bone marrow transplantation (allo BMT) is a rare but successful immunotherapy proved by both basic experiments and clinical studies. From the viewpoint of T cell anti-tumor responses, it is of special interest whether graft-versus-tumor effect (GVT) exists in a similar way to GVL. However, there are only a few studies concerning GVT. Therefore, at first, we evaluated GVT by using murine graft-versus-host disease (GVHD) models and compared it with GVL. This resulted in one of three solid tumors showing GVT, but the other two tumors did not, while all leukemia cell lines showed GVL. These results suggest that GVT is not equal to GVL and that some kinds of tumor escape mechanisms exist. Recently we have been focusing on transforming growth factor-beta (TGF-β) as an immunomodulator that mainly acts in immune suppression. We confirmed that some solid tumors secrete high levels of TGF-β. Then, secondly, on the basis of these results, we examined the interaction between TGF-β and GVT as the first step toward analyzing tumor escape mechanisms. We used a TGF-β antisense transfected cell line, and showed the appearance of GVT compared with a naive cell line. We concluded that TGF-β was one of the important immunomodulators to affect tumor escape.

公開者 千葉医学会
コンテンツの種類 雑誌掲載論文 Journal Article
ファイル形式 application/pdf
ISSN 03035476
NCID AN00142148
掲載誌情報 千葉医学雑誌 Vol.75 no.3 page.127-138 (19990601)
情報源 Chiba medical journal
言語 英語
著者版フラグ publisher

Total Access Count:

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